Resident Evil 4 apresenta uma série de desbloqueáveis que os jogadores podem acessar após completar certos desafios e condições no jogo. Esses desbloqueios são padrão em todas as versões do jogo, independentemente da plataforma.

Desbloqueável: Dificuldade ProfissionalVença o jogo em qualquer dificuldade para desbloquear o modo de dificuldade Profissional. Esta é a dificuldade mais difícil para RE4.

Desbloqueável: New Game PlusSalvar o jogo após completar a história principal cria um arquivo "Clear" do qual os jogadores podem carregar um novo jogo para o New Game Plus. Quando você começar, Leon manterá todos os itens, munições, armas, upgraes e tesouros da jogada anterior.

Armas desbloqueáveis Completar as seguintes condições ou desafios desbloqueia essas armas para venda na loja do Mysterious Stranger em RE4.

• Chicago Sweeper – Vença o jogo na dificuldade Profissional e ganhe Rank "A"
• Handcannon – Termine o jogo na dificuldade Profissional sem usar armas bônus
• Primal Knife – Encontre e destrua todos os 16 Clockwork Castellans

Trajes desbloqueáveis

Complete as seguintes condições ou desafios para desbloquear essas opções de trajes para Leon e Ashley. Alguns itens de fantasia têm bônus que afetam a jogabilidade.

• Jaqueta – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Camisa – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Pinstripe – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez. Dá a Leon a animação "Hat Trick" ao recarregar o Chicago Sweeper
• Jaqueta (Ashley) – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Sem jaqueta (Ashley) – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Armadura (Ashley) – Vença o jogo na dificuldade Hardcore com o Rank "A". Torna Ashley imune a qualquer ataque recebido e impede que os inimigos possam carregá-la
• Óculos (Lexington) – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Óculos (quadrado) – Vença o jogo na dificuldade Padrão com o Rank "A"
• Óculos (redondo) – Vença o jogo na dificuldade Hardcore com "A" Rank
• Óculos de sol (sem moldura) – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Óculos de sol (redondo) – Vença o jogo na dificuldade Padrão
• Protetor facial – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Capacete de Ferro – Vença o jogo na dificuldade Padrão com o Rank "A"
• Capacete de vôo – Vença o jogo na dificuldade Hardcore
• Máscara de caveira – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Máscara de espuma – Vença o jogo na dificuldade Padrão
• Máscara Cirúrgica – Vença o jogo na dificuldade Hardcore
• Tapa-olho – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez
• Flight Cap – Vença o jogo na dificuldade Standard
• Chapéu de malha – Vença o jogo na dificuldade Padrão com o Rank "A"
• Máscara de gás – Vença o jogo na dificuldade profissional. Ativa a assistência de mira
• Wolf Tail – Vença o jogo na dificuldade assistida com o nível "S+". Aumenta o poder de ataque corpo a corpo
• Chifres de Veado – Vença o jogo no Padrão com o Rank "S+". Aumenta o poder de ataque da faca
• Chapéu de Galinha – Vença o jogo na dificuldade Hardcore com o Rank "S+". Diminui o dano recebido
• Orelhas de gato – Desbloqueia após terminar o jogo na dificuldade Profissional com classificação "S+". Habilita munição infinita para armas recarregáveis
• Óculos de sol (Cat Eye – Ashley) – Desbloqueia após terminar o jogo uma vez. Torna Ashley imune a granadas de flash

Desbloqueável: Atualizações de armas exclusivas

As atualizações a seguir são a atualização "final" exclusiva para cada uma das armas de RE4. As atualizações finais podem ser desbloqueadas de duas maneiras e, uma vez desbloqueadas, ainda precisarão ser compradas.

• Opção 1 - Desbloqueie todas as outras atualizações da arma para desbloquear a atualização exclusiva
• Opção 2 - Troque o Bilhete de Upgrade Exclusivo (comprado por 30 Spinel do Mysterious Stranger) para desbloquear o upgrade exclusivo

Revólveres

• SG-09 R – Aumentar a taxa crítica em 5x (80.000 Pesetas)
• Justiceiro – Penetre em 5 alvos (70.000 Pesetas)
• Vermelho 9 – Aumente a potência em 1,5x (100.000 Pesetas)
• Blacktail – Aumenta o poder em 1.5x (100.000 Pesetas)
• Matilda – Aumente a capacidade de munição em 2x (70.000 Pesetas)

Espingardas

• W-870 – Aumente a potência em 2x (80.000 Pesetas)
• Arma de motim – Aumenta o poder em 1,5x (80.000 Pesetas)
• Atacante – Aumenta a capacidade de munição em 2x (60.000 Pesetas)

Rifles

• SR M1903 – Aumente a potência em 2x (100.000 Pesetas)
• Arraia – Aumenta a cadência de tiro em 2x (60.000 Pesetas)
• Fuzil de Assalto CQBR – Aumenta o poder em 1,5x (100.000 Pesetas)

Metralhadoras

• TMP – Aumente a potência em 1,5x (100.000 Pesetas)
• LE5 – Penetre através de 5 alvos (80.000 Pesetas)
• Chicago Sweeper – Munição Infinita (10.000 Pesetas)

Magnums

• Borboleta Quebrada – Aumenta a potência em 1,5x (100.000 Pesetas)
• Assassino 7 – Aumenta a taxa crítica em 5x (77,700 Pesetas)
• Canhão de mão – Munição infinita (10.000 pesetas)

Facas

• Faca de Combate – Aumenta a velocidade de ataque em 1,5x (60.000 Pesetas)
• Faca de Combate – Aumenta o poder em 2x (80.000 Pesetas)
• Faca Primeva – Torna-se indestrutível (10,000 Pesetas)

Outro

• Bolt Thrower – Capacidade de munição de aumento de 2x (60.000 Pesetas)

Cheats

Pare o ataque à vila no inícioNo New Game Plus (iniciando um novo jogo em um arquivo salvo "Limpar"), os jogadores podem pular o ataque à vila no Capítulo 1 com um tiro de rifle bem colocado. Assim que o ataque começar, corra imediatamente para dentro da casa para acionar o Aldeão da Serra Elétrica para aparecer. Suba as escadas e mergulhe pela janela à direita. Enquanto estiver no telhado baixo, pegue um rifle com mira e aponte para a Igreja. Atirar o sino na torre fará com que os aldeões voltem para a igreja antes que os 4 minutos acabem.